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屠呦呦對青蒿素的發(fā)現(xiàn)來源于中國古書。
20世紀(jì)50年代，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦(前右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。
2011年9月23日，屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上展示獎杯和證書。新華社發(fā)
20世紀(jì)80年代初，任中醫(yī)研究院中藥研究所副研究員的屠呦呦在進(jìn)行科研工作。新華社發(fā)
諾貝爾獎昨日頒發(fā)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，獲得一半獎金的中國女科學(xué)家屠呦呦是第一個發(fā)現(xiàn)青蒿素對瘧疾寄生蟲有出色療效的科學(xué)家。85歲的屠呦呦曾被稱為“離諾獎最近的中國女人”，也被戲稱為沒有博士學(xué)位、留洋背景和院士頭銜的“三無”科學(xué)家。
發(fā)現(xiàn)
“523項(xiàng)目”中找到青蒿素
醫(yī)學(xué)獎是今年諾貝爾頒獎季第一個頒發(fā)的獎項(xiàng)，北京時(shí)間昨日17時(shí)30分，“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎”獲獎名單揭曉，中國女藥學(xué)家屠呦呦，日本藥學(xué)教授大村智以及愛爾蘭的WilliamCCampbell三人獲獎。其中屠呦呦是首位獲得諾獎科學(xué)類獎項(xiàng)的中國人。
昨晚7時(shí)，屠呦呦所在的中國中醫(yī)科學(xué)院宣傳人員告訴南都記者，他們已經(jīng)接到很多采訪申請，但多次給屠呦呦的家打電話，電話都沒有人接，所以還沒有聯(lián)系上屠呦呦，但她目前在國內(nèi)沒有外出。
接觸過屠呦呦的媒體記者描述她是個低調(diào)的科學(xué)家，她曾在采訪中說過，父親給她起名“呦呦”，源自中國古籍《詩經(jīng)》中的詩句“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。
公開信息顯示，屠呦呦生于1930年12月30日，是我國著名的藥學(xué)家，中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。
屠呦呦接觸并發(fā)現(xiàn)青蒿素較早，始于我國特殊時(shí)期“文化大革命”時(shí)一個特殊而神秘的任務(wù)———523項(xiàng)目。這個抗美援朝和越南戰(zhàn)爭背景下的項(xiàng)目，短期目標(biāo)是要盡快研制出能在戰(zhàn)場上有效控制瘧疾的藥物，長遠(yuǎn)目標(biāo)是通過篩選合成化合物和中草藥藥方與民間療法來研發(fā)出新的抗瘧藥物。
1969年，從北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系生藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)14年的屠呦呦，正在中醫(yī)研究院中藥研究所做實(shí)習(xí)研究員，因在中藥和中西醫(yī)方面的研究特長，她被召集加入“523項(xiàng)目”，并發(fā)現(xiàn)了青蒿素。
國家對“523項(xiàng)目”十分重視，特設(shè)仿造西藥或制造衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑等幾大課題組，組織了來自60多個研究機(jī)構(gòu)和單位的500多名研究人員參與研發(fā)，這其中就有來自中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦。她被分在了中醫(yī)藥協(xié)作組，主要從中醫(yī)角度開展實(shí)驗(yàn)研究。
實(shí)驗(yàn)的過程漫長而復(fù)雜。光調(diào)查收集這一個過程，屠呦呦和她的課題組成員便篩選了2000余個中草藥方，并整理出了640種抗瘧藥方集。他們以鼠瘧原蟲為模型檢測了200多種中草藥方和380多個中草藥提取物。這其中，青蒿素引起了屠呦呦的注意。
青蒿素是來自一種菊科艾屬植物的提取物，屠呦呦在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，它對鼠瘧原蟲的抑制率可達(dá)68%，但這個抑制率十分不穩(wěn)定，甚至在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中，抑制率顯示只有12%-40%。對此屠呦呦猜測，低抑制率可能是提取物中有效成分濃度過低的原因造成的。于是她著手改進(jìn)提取方法。通過翻閱古代文獻(xiàn)，特別是東晉名醫(yī)葛洪的著作《肘后備急方》中的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，她意識到常用煎熬和高溫提取的方法可能破壞了青蒿有效成分。
不出所料，改用乙醚低溫提取后，研究人員如愿獲得了抗瘧效果更好的青蒿提取物?！?971年10月4日，我第一次成功地用沸點(diǎn)較低的乙醚制取青蒿提取物，并在實(shí)驗(yàn)室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。這個解決問題的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是在經(jīng)歷了第190次失敗之后才出現(xiàn)的?！蓖肋线显诓稍L中回憶說。這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。
后來，為了獲證青蒿素對人體瘧疾的療效，屠呦呦等人首先在自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)效果十分喜人。隨后，屠呦呦課題組深入到海南地區(qū)，進(jìn)行實(shí)地考察。在21位感染了瘧原蟲的患者身上試用之后，發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的臨床效果非常成功。
諾貝爾獎給屠呦呦的頒獎詞簡述了這個過程：“瘧疾的傳統(tǒng)療法是氯喹或奎寧，但其療效正在減低。上世紀(jì)60年代，消除瘧疾的努力遭遇挫折，這種疾病的發(fā)病率再次升高。中國科學(xué)家屠呦呦從傳統(tǒng)中草藥里找到了戰(zhàn)勝瘧疾的新療法。她通過大量實(shí)驗(yàn)鎖定了青蒿這種植物，但效果并不理想。屠呦呦因此再次翻閱大量醫(yī)書，最終成功提取出了青蒿中的有效物質(zhì)，之后命名為青蒿素，青蒿素能在瘧原蟲生長初期迅速將其殺死，在未來的瘧疾防治領(lǐng)域，它的作用不可限量”。
被稱為“東方神藥”的青蒿素每年都在挽救全世界無數(shù)人的生命，據(jù)世衛(wèi)組織2009年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界上約有2.5億人感染瘧疾，將近100萬人因感染瘧原蟲而死亡，如果沒有屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素，那么2.5億瘧疾感染者中將有更多的人無法幸存下來。
美國主流媒體也曾對屠呦呦的研究成果予以高度評價(jià)?！都~約時(shí)報(bào)》援引世界衛(wèi)生組織的評論說，這種藥物是消滅這種疾病的“首要療法”。
獲獎
離諾獎最近的中國女人
四年前，屠呦呦是國內(nèi)媒體追逐的熱門科學(xué)家，因?yàn)橥肋线汐@得2011年度拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)獎，以表彰其對治療瘧疾的青蒿素研究所作出的貢獻(xiàn)。這是該獎項(xiàng)設(shè)立65年以來，首次頒給中國科學(xué)家，也是當(dāng)時(shí)中國生物醫(yī)學(xué)界罕有的收獲的一次世界級大獎。
拉斯克獎的頒獎詞寫道：“屠呦呦的這一發(fā)現(xiàn)，緩解了億萬人的疼痛和苦惱，在100多個國家拯救了無數(shù)人的生命，尤其是兒童的生命。”
青蒿素對惡性瘧疾、腦瘧強(qiáng)大的治療效果，挽救了全球尤其是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命，飽受瘧疾之苦的非洲人民稱之為“中國神藥”。
“在人類的藥物史上，我們?nèi)绱藨c祝一項(xiàng)能緩解數(shù)億人疼痛和壓力、并挽救上百個國家數(shù)百萬人生命的發(fā)現(xiàn)的機(jī)會并不常有?！彼固垢４髮W(xué)教授、拉斯克獎評審委員會成員露西·夏皮羅如此評價(jià)發(fā)現(xiàn)青蒿素的意義。屠呦呦因此被稱為“青蒿素之母”。
因?yàn)槔箍霜勔幌虮蛔u(yù)為“諾貝爾獎風(fēng)向標(biāo)”，國內(nèi)人們便激動地預(yù)測，屠呦呦很有可能成為獲得諾貝爾科學(xué)類獎項(xiàng)的第一個中國人。但當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給了兩個美國人和一個法國人。雖然沖擊諾貝爾獎希望落空，但媒體給屠呦呦冠上了新頭銜———離諾貝爾最近的中國女人。
“2010年，我也有機(jī)會被提名拉斯克獎，在回答‘你認(rèn)為還有誰有資格得獎’這個問題時(shí)，我第一個寫上去的就是屠呦呦”。曾參與當(dāng)年青蒿素研究的廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋在屠呦呦獲得拉斯克獎后接受采訪表示，“單以青蒿素這個學(xué)術(shù)成就就事論事地說，這個重大發(fā)現(xiàn)早就該得諾貝爾獎了”。
屠呦呦獲得拉斯克獎后，她的獲獎背景，研究專業(yè)，以及生平記事等都被媒體報(bào)道出來，但屠呦呦接受的專訪很少，2011年，屠呦呦接受了美國《臨床研究期刊》的專訪，她表示，在經(jīng)過了那么多次的失敗之后，當(dāng)時(shí)自己都懷疑路子是不是走對了，當(dāng)發(fā)現(xiàn)青蒿素正是瘧疾克星的時(shí)候，那種激動的心情也是難以表述的。
屠呦呦稱，自己只是一個普通的植物化學(xué)研究人員，但作為一個在中國醫(yī)藥學(xué)寶庫中有所發(fā)現(xiàn)，并為國際科學(xué)界所認(rèn)可的中國科學(xué)家，她為此感到自豪。
據(jù)當(dāng)時(shí)報(bào)道記錄顯示，2011年9月23日，81歲的屠呦呦面帶笑容地站上了美國紐約拉斯克獎的領(lǐng)獎臺，用雙手捧起了沉甸甸的獎杯。站在獎臺上的屠呦呦說：“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物?！?/p>
2015年6月4日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院官方網(wǎng)站公布2015年度華倫·阿爾波特基金會的授獎信息。屠呦呦因其在抗瘧領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)而榮獲此獎。據(jù)媒體報(bào)道，屠呦呦是第一位獲此殊榮的中國科學(xué)家。
在屠呦呦一步步接近諾貝爾獎的同時(shí)，關(guān)于她作為青蒿素主要發(fā)現(xiàn)者的爭論也開始甚囂塵上，并在此次獲得諾貝獎后再次成為熱議話題。
爭議
發(fā)現(xiàn)青蒿素誰是第一功？
此前輿論關(guān)于屠呦呦的非議主要包括三個方面：她為什么沒有獲得諾貝爾獎，為什么不是兩院院士，青蒿素歸屬之爭。其中尤以最后一個最為惹人關(guān)注。
果殼網(wǎng)一篇署名為“粉兔子”的帖子流傳較廣，文中描述了歸屬之爭始末。
當(dāng)年“523項(xiàng)目”攻堅(jiān)瘧疾的研究方向之一就是從中藥古方里找，在成百上千種中藥里，青蒿一直表現(xiàn)不好，一直就不是首選。后來屠呦呦率先想到是提取方法錯了，改用乙醚，結(jié)果用乙醚得到的青蒿提取物抗瘧性幾乎達(dá)到100%。1972年3月，屠呦呦在南京“523項(xiàng)目”的會議上報(bào)告這一結(jié)果，獲得大家注意，但并未成為唯一的重點(diǎn)。
屠呦呦組里的一個人1972年底率先得到了“青蒿素II”結(jié)晶，另外有云南和山東省藥物研究所分別在1973年4月和12月得到“黃蒿素”(云南)和“黃花蒿素”(山東)。后來1974年鑒定，認(rèn)為這三種東西都是一個物質(zhì)，就都叫青蒿素了。
云南與山東的青蒿素做臨床試驗(yàn)都獲得效果好、副作用小的評價(jià)，可屠呦呦組的8例臨床試驗(yàn)卻在其中5例惡性瘧患者身上出現(xiàn)1例反復(fù)、2例無效、2例心臟毒性反應(yīng)的不良結(jié)果，不得不把試驗(yàn)停掉?！皳?jù)此，云南和山東都認(rèn)為屠呦呦當(dāng)時(shí)所得的青蒿素II其實(shí)根本不是抗瘧有效單體，所以真正的青蒿素是由他們首先提純得到的，屠呦呦沒道理成為青蒿素的唯一發(fā)現(xiàn)者”，果殼網(wǎng)文章分析說。
質(zhì)疑者還來自屠呦呦的身邊人。
在屠呦呦獲得拉斯克獎之前一個月，著名學(xué)者、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長饒毅曾在博客上發(fā)表《中藥的科學(xué)研究豐碑》，較詳細(xì)地介紹了屠呦呦和她發(fā)現(xiàn)青蒿素。
“曾經(jīng)有人聽說我在研究青蒿素，就通過中間人間接來咨詢我，關(guān)于‘在發(fā)現(xiàn)青蒿素貢獻(xiàn)上，屠呦呦和其他人的順序問題’。我當(dāng)時(shí)就認(rèn)為，屠呦呦肯定是第一人。但是那時(shí)候我不知道今年會頒獎，那是幾年前的事情啦”，饒毅在接受《瞭望東方周刊》表示。
在報(bào)道中，饒毅還透露說，“屠呦呦自己課題組內(nèi)的人、組外的人對她也都有一些意見，我的這篇文章發(fā)表以后，他們還有來信。我們認(rèn)為，他們應(yīng)該明確各人的工作，談事實(shí)，而不要意氣用事，爭取雙贏而不是雙輸”。
中醫(yī)藥大學(xué)李國橋曾經(jīng)在屠呦呦獲得拉斯克獎后公開力挺，“屠呦呦獲獎是實(shí)至名歸。她最先發(fā)現(xiàn)用乙醚萃取青蒿中的有效物質(zhì)，這確定了大方向，有了這一步，才有了后面的臨床試驗(yàn)。就在拉斯克獎頒布前幾天，全球最大的制藥集團(tuán)之一GSK也把生命科學(xué)杰出成就獎頒發(fā)給了屠呦呦。”
饒毅也在文章中指出，“很重要的是，根據(jù)我們對青蒿素發(fā)現(xiàn)歷史的分析，雖然有很多爭論，但無異議的是：1)屠呦呦提出用乙醚提取，對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都很關(guān)鍵；2)具體分離純化青蒿素的鐘裕容，是屠呦呦研究小組的成員；3)其他提取到青蒿素的小組是在會議上得知屠呦呦小組發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物高效抗瘧作用以后進(jìn)行的，獲得純化分子也晚于鐘裕容”。
遺憾青蒿素秘密泄露被外國搶注
大量的臨床實(shí)踐，證實(shí)青蒿素確實(shí)具備“高效、速效、低毒”三大特點(diǎn)，對間日瘧、惡性瘧及兇險(xiǎn)型腦瘧，特別對抗氯喹的惡性瘧，均有突出療效。
2011年一篇《青蒿素發(fā)現(xiàn)始末》的文章介紹，青蒿素按說是中國的知識產(chǎn)權(quán)，應(yīng)予保密或是專利方面的保護(hù)。可惜那時(shí)人們不懂這些，而且1979年，一個曾在屠呦呦科研綜合小組里工作過一段時(shí)間的人，將有關(guān)青蒿素的材料連同部分原料，偷偷地拿到國外，泄露給外國的同行。屠呦呦聞訊大吃一驚，他都拿走了什么？一查，發(fā)現(xiàn)連青蒿的一些種子都被那人帶了出去。
青蒿素的信息泄露到海外，某國一位長期從事抗瘧王牌氯喹藥研究的科學(xué)家聞訊非常震驚。上世紀(jì)70年代末中國剛啟國門，這位科學(xué)家便以參加某一學(xué)術(shù)活動的名義，專程到北京，通過有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的安排拜見了屠呦呦。此人還是世界衛(wèi)生組織的一位顧問，當(dāng)他在屠呦呦這里證實(shí)了這一事實(shí)后，他向世界衛(wèi)生組織匯報(bào)中國發(fā)明了抗瘧新藥。
1980年12月5日，世界衛(wèi)生組織總干事馬勒博士，寫信給中國有關(guān)部門，“提議”在中國舉行一個會議，請中國醫(yī)藥學(xué)家向世衛(wèi)組織指派的6名西方醫(yī)藥專家，介紹研發(fā)青蒿素的全面情況，并對介紹人員的身份提出具體要求，從而為“探討瘧疾化療科學(xué)工作小組幫助中國進(jìn)一步發(fā)展這些化合物的可能方式”。
屠呦呦在專訪文章中表示，以今日眼光看，這是一個近似荒唐的“提議”，我們的知識產(chǎn)權(quán)，憑什么要全面介紹給你？但在那時(shí)，這樣的“提議”竟被有關(guān)部門同意了。屠呦呦反對沒用，當(dāng)時(shí)的人們急于向世界表白自己，顯示自己。
1981年10月，國際會議“青蒿素專題報(bào)告會”在北京舉行。按照有關(guān)部門指令，屠呦呦被指定為首席報(bào)告人，并被強(qiáng)令要求將最實(shí)質(zhì)性的內(nèi)容和盤托出。在座的6名醫(yī)藥專家里，凱菲爾德上校是美國某陸軍研究院實(shí)驗(yàn)治療學(xué)主任，越戰(zhàn)時(shí)他也在苦苦地研發(fā)著抗瘧新藥，但無結(jié)果。這樣，中國人自己發(fā)明的青蒿素，就在毫無保護(hù)的狀況下流失了。
然而奇怪的是，青蒿素的秘密無償?shù)靥峁┙o全世界，西方一向以競爭見長的制藥業(yè)反應(yīng)卻很遲鈍，似乎并沒把這一抗瘧的新藥放進(jìn)眼里。
據(jù)法國《解放報(bào)》透露：當(dāng)時(shí)的世衛(wèi)組織犯了一個錯誤，他們在北京開過“青蒿素專題報(bào)告會”后，委托美國一個親近軍方的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，對中國的研究成果做檢驗(yàn)性的“復(fù)核鑒定”。冷戰(zhàn)時(shí)代，美國人習(xí)慣用敵對的眼光看待中國，因此在做所謂的“復(fù)核鑒定”時(shí)，他們竟用一種類似青蒿的植物(據(jù)說此植物采集于穿過華盛頓市的波托馬克河的河邊)替代青蒿，其失敗的結(jié)論可想而知。結(jié)果，世界衛(wèi)生組織對中國的“承諾”沒有實(shí)現(xiàn)，世衛(wèi)組織的醫(yī)藥專家們對青蒿素的科學(xué)性也產(chǎn)生了懷疑。
2001年歐美八國峰會上，美、英等八國首腦為攻克瘧疾、肺結(jié)核等世界性傳染病，作出向有關(guān)基金會捐資13億美元的決定，這消息立刻吊起了制藥商們的胃口，好多藥商來華尋求開發(fā)抗瘧藥物的合作。
據(jù)國內(nèi)媒體報(bào)道，歐洲一些聰明的藥商早已開始悄然行動。比如瑞士一家制藥公司與中國有關(guān)部門合作，早在上世紀(jì)90年代末期，就在北京郊區(qū)建廠，在青蒿素的基礎(chǔ)上生產(chǎn)出抗瘧的復(fù)方本芴醇，然后在40多個國家申請了專利。法國的一家藥廠也與中國某單位合作，生產(chǎn)出青蒿素衍生物藥品，然后出口。
“屠呦呦發(fā)明了青蒿，但她沒有專利，相關(guān)技術(shù)材料好多部門都有，誰都搶著和外商合作，唯獨(dú)沒有她的事”，《青蒿素發(fā)現(xiàn)始末》一文報(bào)道說，屠呦呦當(dāng)時(shí)所得到的最高獎勵是1979年國家發(fā)明獎中的一個二等獎，獎金5000元，分到她手中的只有200元。采寫/整合：南都記者陳顯玲
對話屠呦呦
“這是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù)”
10月5日晚上8點(diǎn)18分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉近3小時(shí)后，記者第四次撥打了屠呦呦家的電話。
前三次都是忙音和轉(zhuǎn)接的提示音，這讓記者一度以為，這是一個錯誤的號碼，但這一次，接通了。
看電視才知道得獎
“喂？”那邊的聲音有些低沉，不過聽得出是女性的聲音。
“你好，請問是屠呦呦教授嗎？”一開始不覺得能直接通話上屠呦呦，總覺得這樣功成名就的科學(xué)家，會有一些生活秘書啥的照料起居，接接電話吧。
“是的，你是哪位？”
“我是報(bào)社記者，不好意思這么晚打擾您，大家關(guān)注您這次得諾獎，想簡單采訪下您?！毙睦镉行┬〖樱尤徽娴氖潜救私与娫?。
“哦，呵呵呵，今天已經(jīng)有很多人打來電話了?！?/p>
“這里真的是屠呦呦教授家嗎？您真的是屠教授嗎？”有些不敢確認(rèn)，這么容易就接通了采訪對象的電話，想想應(yīng)該全國的記者都會往這打電話吧。
“是的，我是屠呦呦?！?/p>
“那我簡單問問，盡量不耽誤您休息，您是什么時(shí)候知道自己得獎的？”
“今天晚上看電視的時(shí)候，才知道得獎的。”通過這幾句對話能夠聽出來，屠呦呦雖然早早到北京工作生活，但是江浙口音的味道還是蠻容易聽出來的。
對得獎不是很意外
“這次能夠得獎，感覺意外嗎？”
“沒有特別的感覺，有一些意外，但也不是很意外?！?/p>
“為什么這么說？”
“因?yàn)檫@不是我一個人的榮譽(yù)，是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù)，大家一起研究了幾十年，能夠獲獎不意外?！?/p>
“這個十一您沒有出去嗎？”
“身體不太好，就在家里休息著?！?/p>
“身體哪里不舒服？”
“尿糖有些高?！?/p>
這時(shí)候，屠呦呦被一個男聲叫走了。
愛人稱“為國爭光”
“不好意思，她單位的同事來看她了。”男聲接過電話，對記者說，他是屠呦呦的愛人李廷釗，李廷釗也有江浙口音，后來查了下資料，發(fā)現(xiàn)他和屠呦呦是中學(xué)同學(xué)，應(yīng)該也是寧波人。
“作為屠呦呦的愛人，您對她的獲獎怎么看？”
“就是為國家爭光嘛?！苯又?，李廷釗因?yàn)榻哟腿说年P(guān)系掛斷了電話。
這次電話采訪的時(shí)間很短，但從聲音里可以聽出來，李廷釗的中氣顯得比屠呦呦要足一些，身體應(yīng)該更硬朗一些，兩個老人都很客氣，對晚上打入家中的陌生人電話，也沒有一點(diǎn)架子。
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